新靶点，新分子，新机制……在全球创新药开发竞争白热化背景下，直击患者用药痛点，以改进用药体验、提高治疗效果、降低药物不良反应为导向的新型制剂开发，近年来也成为医药巨头重点发力的一大战场。
高端复杂新型制剂的开发，不仅使现有药品“升级”为临床提供更多用药选择，满足多层次需求，同时也为创新药开发提供了更加丰富的关键共性技术和工艺平台，大幅提升新药开发效率。中国医药龙头企业、山东民营经济大版图中的创新基因鲜活代表齐鲁制药以前瞻眼光锚定高端复杂制剂这一战略高地，将“卡脖子”难题转化为“杀手锏”优势，不断赢得市场竞争优势。
山东商报.速豹新闻网记者了解到，通过搭建多个国内领先的高端制剂技术平台，齐鲁制药持续以技术突破回应临床需求，用创新研发为患者健康保驾护航。从“跟跑”到“并跑”，再到部分领域“领跑”的跨越，齐鲁制药以一系列自主研发的高端制剂产品为突破口，在中国药企高质量发展的差异化道路上，书写着中国民营药企高质量发展的新篇章……本期，记者深入齐鲁制药的创新一线，探寻其背后的成功密码，解码山东民营经济高质量发展的创新动力。
◎文/图山东商报.速豹新闻网记者郑晓彤
创新引领
复杂制剂研发结硕果
今年7月，国家药品监督管理局官网公告的一纸批文为精神疾病类患者带来新福音——齐鲁制药按2.2类改良型新药申报的利培酮口溶膜获批上市。
记者注意到，作为国内首个该剂型获批产品，利培酮口溶膜是齐鲁制药上市的第六款口溶膜药物，用于治疗双相情感障碍和精神分裂症。
据悉，口溶膜是药物与适宜的成膜材料加工制成，用于局部或系统地在口腔中或通过胃肠道吸收提供治疗的含药聚合物薄膜。其大小、形状、厚度类似“邮票”。
“利培酮是目前临床上常用的第二代抗精神病药物，其主要作用机制为拮抗多巴胺D2受体和5-HT2A受体，调节中枢神经递质平衡，能明显缓解患者精神病症状，常用于双相情感障碍的躁狂发作、急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显阳性和阴性等症状的治疗。”相关行业报道指出，利培酮是目前全球范围内抗精神分裂症处方量最多的药物之一。
“口服给药具有显著的安全性和良好的顺应性。但对于精神疾病患者而言，用药困境长期存在，具体表现为抵触服药(容易发生藏药、吐药等情况)、吞咽困难、剂量难控等问题。”齐鲁制药药物研究院新剂型研究部部长王栋海告诉记者，齐鲁制药立项开发的利培酮口溶膜，不仅进一步满足了临床用药需求，也改善患者服药的顺应性。
据王栋海介绍，齐鲁制药生产的利培酮口溶膜，具有多种显著优势，如服用方便，无需用水冲服，药膜在口腔中迅速分散溶解，“无需咀嚼，更不易吐出”；如外观小巧，因其口味良好，口溶膜产品更易于被精神病患者接受，而且口溶膜还具有快速吸收，起效速度快的特点；再如这款产品采用了单剂量复合膜包装，不仅便于携带，而且给药剂量准确，“临床试验结果表明，我们的产品入口约十秒便可完全崩解溶化，能有效降低精神病患者抗拒服药引起的藏药、吐药现象，并能降低呛药、窒息风险，保证用药的安全性和持续性，确保疗效。”
可以看到的是，一张小小的“口腔邮票”背后，是齐鲁制药创新的一小步，也是医药行业进步惠及民众的一大步——让用药变得简单轻松。
仅以口溶膜新型制剂研发为例，2013年，齐鲁制药开始布局口溶膜新型制剂研发，“是国内最早进行此类改良型剂型研究的药企”；2017年，齐鲁制药斥巨资引入国内第一条自动化口溶膜商业化生产线；2021年，齐鲁制药奥氮平口溶膜获批上市，是公司在国内获批上市的首个口溶膜产品，为患者提供一种全新的、更便捷的用药选择。
记者了解到，经过多年的努力，齐鲁制药已成功建立起国内规模最大、自动化程度最高的口溶膜商业化生产线，其科研团队在处方工艺及产业化方面也取得了重大突破，构建起了业内领先的口溶膜制剂研发与产业化技术体系。
截至目前，齐鲁制药已上市6个口溶膜产品，其中5个为国内首家，上市产品数量、申报数量、研究质量及开发速度均达到国内领先。
攻坚克难
十年磨一剑的“齐鲁好药”
事实上，口溶膜制剂的突破，绝非偶然的“单点开花”。
纵观全行业，长久以来，高端复杂制剂研发都是技术难度高、研发投入大的领域。但作为国内前瞻布局高端复杂制剂技术平台的药企之一，齐鲁制药早在2007年就将目光投向“差异化竞争”，开始布局创新平台，并搭建了多个国内领先的高端复杂制剂技术平台，覆盖靶向给药、缓控释给药、经皮给药等多个领域。
王栋海告诉记者，目前，齐鲁制药已将高端复杂制剂研发作为企业创新发展的核心战略之一。
近几年，齐鲁制药旗下的高端复杂制剂技术平台不断实现科研成果转化，多个新剂型产品上市或申报，实现产品差异化，在提升竞争力的同时，为患者提供更多质量高、疗效优的新药、好药，目前，齐鲁制药新剂型开发综合实力稳居全国前列，并不断瞄准“高精尖”，剑指“世界一流”。
公开报道指出，药物新剂型是指在传统药物剂型基础上，通过创新技术或方法研发出的新型药物形态。“把药品做成不同的剂型，就好比给它穿上不同的‘马甲’，更重要的是能够让患者获得更多的临床受益。”王栋海介绍，根据给药方式的不同，药物的剂型包括：口服制剂、注射制剂、外用制剂等；新型给药系统则包括靶向给药系统、缓控释给药系统、吸入给药系统、经皮给药系统等。
“举个简单的例子，一些抗肿瘤的常规的普通口服或注射制剂，仅有一小部分药物能作用于病变部位，容易引起毒副作用；而我们研发的新型靶向制剂，药物不仅可以定向直达病灶，让治疗更有针对性，且毒副作用更小。”齐鲁制药药物研究院的一线研发人员向记者介绍称，新剂型除了精准靶向治疗，副作用更小外，且给药次数也更少，用药、携带更方便，“这些都能够有效提升患者用药体验，提高顺应性；在减轻患者疾病负担，也让他们尽快回归正常生活，此外，新剂型也能够提高创新药成药性，助力创新药和改良型新药上市。”
事实上，对于秉承“长期主义”的齐鲁制药而言，坚持“以患者为中心”的核心导向，保持研发的高投入和高强度，持续进行科技创新，久久为功。
无论是口溶膜解决的吞咽难题，抑或是软雾剂让慢阻肺患者用药更轻松，齐鲁制药的每一款产品都精准回应了临床未被满足的需求。“我们做研发，不是为了追求技术参数的‘好看’，而是要让老百姓用得上、用得好、用得起。”齐鲁制药药物研究院药剂所所长郑晓清坦言。
公开数据显示，2024年齐鲁制药研发总投入45亿元，占销售收入的10%以上，“十四五”期间预计研发总投入200亿元。目前，80余个在研项目正加速推进，旨在研发出“全球新”“全球好”的好药。齐鲁制药更是对标国际先进水平，通过整合全球优质资源，引进高端领军人才，加快推进原创性药物的研发。
全球化布局
“齐鲁标准”走向世界
在齐鲁制药制剂研发中心，科研人员正用电子显微镜观察注射用醋酸奥曲肽微球的微观结构。记者了解到，这些肉眼看起来像是平平无奇的粉末，实则是将药物精密包裹在高分子材料中的球形微粒，每颗仅有十几到几十微米，却有普通药剂无法企及的长效性能……它们承载的是全球超30万肢端肥大症患者的新用药选择。
资料显示，微球制剂不仅技术门槛高，而且制备工艺复杂，产业化生产难点重重，纵观全球，上市的微球产品也不过十几种。长久以来，微球技术被国外垄断，位列制约我国工业发展的35项“卡脖子”技术之一。
“在公司布局的所有新剂型里，微球制剂的技术难度最大，也是最具价值的制剂之一。”这是记者从王栋海和伙伴们口中得到的一致答案。
据悉，2023年8月，齐鲁制药首款长效微球药物注射用醋酸奥曲肽微球(佑远)获批上市。在打破国外长达20年技术封锁之余，齐鲁制药也成为该产品的国内首家上市企业。此外，该款注射用醋酸奥曲肽微球也是国内首个按照仿制药一致性评价要求批准上市的长效微球制剂。
“注射用醋酸奥曲肽微球是生长抑素类似物奥曲肽的长效注射剂，临床用于肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤的治疗，一个月仅需给药一次。”王栋海告诉记者，相比于每日注射三次的普通剂型，该长效微球制剂显著降低了注射频率和不良反应，明显提升了患者用药的依从性、顺应性以及舒适度，极大地提高了患者的生活质量。
记者了解到，与改良型新药相比，齐鲁制药的注射用醋酸奥曲肽微球研制选择走生物等效试验，而想要做到与原研品一致更是难上加难。“粒径控制上，这款产品需将药物包裹在5—50微米的球体中，误差不超过±2微米；在载药技术上，齐鲁制药要突破的还有高分子材料与药物结晶度的平衡难题；在产业化生产方面，同样工艺复杂、难点重重，齐鲁制药在国际先进的智能制造生产线基础上，建立了高标准的制剂产业化生产系统。”相关项目负责人告诉记者，此前，掌握相关百万支级无菌灌装技术的企业全球范围内不足五家，“历经7年攻关研发，我们最终突破多项‘卡脖子’技术，拿到了相关的生产批件。目前，我们的产品也已在美国和欧洲完成申报，力争早日上市。”
今年10月，在澳大利亚墨尔本举行的2025年世界胃肠病学大会(WCOG2025)&澳大利亚消化疾病周(AGW2025)上，齐鲁制药奥曲肽微球预防胰十二指肠切除术后胰瘘发生的单臂、多中心Ⅱ期临床研究的中期分析数据以壁报形式展示，再度闪耀全球。
记者了解到，截至目前，已有超过80个“齐鲁标准”被认定为国际/国家标准品，齐鲁制药更是接连创造了“国内首家美国食品药品监督管理局无菌产品认证企业”“国内首家欧洲药品质量管理局无菌产品认证企业”等多个行业“第一”。
未来已来
下一笔，绘向何处？
截至目前，齐鲁制药已有微球、微晶、纳米粒、脂质体、口溶膜、软胶囊、亚微乳、渗透泵控释片等30多项复杂制剂产品获批上市，其中10余项为国内首家或独家获批上市。
随着更多新药、新剂型的研发推进，齐鲁制药不仅在国内市场崭露头角，也正将“中国智慧”注入全球医药创新版图。资料显示，近年来，齐鲁制药积极拥抱智能化、信息化、数字化浪潮，持续加大经营、研发投入，斥巨资引进国际顶尖的生产线，实现了厂区生产系统的全过程智能化、数字化跟踪追溯，并配备WMS智能仓储物流系统，有力保障了产品的高质量生产和持续稳定供应。
数据显示，2024年，齐鲁制药实现销售收入378.2亿元，实现出口10.2亿美元，产品销往全球100多个国家和地区，约40个产品在全球或在所销售国家的市场占有率第一，惠及全球约15亿患者。
此外，作为国内唯一一家同时向欧、美、英、日、澳大利亚、加拿大法规市场出口制剂的药企，齐鲁制药有近40个制剂产品在美国、欧盟、日本、澳大利亚等市场销售，11个无菌原料药世界市场占有率领先。
齐鲁制药集团副总裁张明会介绍，十余年来，齐鲁制药研发投入从占销售收入5%—8%提升到10%—12%。仅2024年，齐鲁制药研发投入43.8亿元，“十四五”期间，齐鲁制药的累计研发投入预计超200亿元。
“时代在变，市场在变，企业也在变，齐鲁制药要做‘时代的企业’。”对于齐鲁制药而言，站在新的产业周期起点，“下一笔”已然清晰。
“这些年，齐鲁制药能够实现快速健康发展，离不开自身的拼搏奋斗，也离不开党委、政府的大力支持和帮助。政府出台的研发费用加计扣除等一系列重点扶植政策，让齐鲁制药获得了真金白银的科研支持……过去5年，我们企业的研发费用连年上涨，持续用于新药开发、关键技术平台完善。”在齐鲁制药集团有限公司总裁李燕看来，齐鲁制药必须自觉扛起时代赋予的使命任务。
一方面，齐鲁制药将继续实施“创新”与“国际化”双轮驱动战略，持续加大研发投入，聚焦基因治疗递送系统、智能响应型制剂等前沿领域，瞄准恶性肿瘤等严重威胁人们生命健康的重大疾病领域临床急需药物，整合全球医药科研与商业资源，不断攻克高端技术壁垒，不断开发上市新药，满足临床未满足需求；另一方面，齐鲁制药将深化“产学研医”协同，与高校、医疗机构共建转化医学平台，让创新更贴近临床真实需求；更为关键的是，齐鲁制药将始终坚守“以患者为中心”的初心，通过降低治疗成本、提升用药便利性，研发生产让老百姓用得上、用得起的优质国产好药，让更多高品质药物惠及全球患者，为人民美好幸福生活做好健康保障。
据了解，目前齐鲁制药已开发上市300多款药物，其中79个为国内首家或者独家上市。创新药成果不断涌现，新上市的两款1类抗癌新药依鲁阿克片和艾托组合抗体药物先后被写入2024、2025年山东省政府工作报告中。此外，80余项创新药项目中，20余个产品已顺利进入各期临床试验阶段，未来可期。
从1981年艰难转型起步的小药厂，到2025年全球医药版图的重要坐标，齐鲁制药用45年证明：创新不是昙花一现的烟火，而是把10%的收入日复一日“存”进实验室；好药不是货架上冰冷的商品，而是让超15亿人次的患者多一分治愈可能；民族医药的崛起，不是关起门来高歌，而是把标准、产能、价格、温度，一并交给世界。
未来已来，齐鲁制药人仍以创新为笔、以患者为纸、以全球为卷，继续绘就那幅未完的“好药”蓝图——下一笔，是治愈，是普惠上海配资之家，是让中国人的药瓶子，稳稳端在世界舞台的中央。
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